2026年4月1日，南边医科大学基础医学院樊俊兵/王莺团队在Advanced Materials上发表了题为“Lemon-Derived Extracellular Vesicles Engineered Oral Capsules for Enhanced Colorectal Cancer Chemotherapy by Mechanical Stress-Induced Intestinal Epithelial Barrier Opening”的著作，盘考发现运用柠檬起原的细胞外囊泡构建的微米级口服胶囊（EVOC），能够可逆地、安全地灵通肠谈上皮细胞的直率聚拢，在不激励炎症或组织毁伤的前提下，将化疗药物的肿瘤内浓度升迁13倍，权贵增强结直肠癌的休养效果。它打破了传统口服药物寄递依赖化学渗入增强剂或纳米颗粒的局限，初次建议并考据了运用机械应力物理调控肠上皮障蔽的新战术，为口服制剂的开导开辟了全新的物理调控旅途，具有迫切的表面转变价值与临床转变出路。

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盘考布景

结直肠癌是民众高发的恶性肿瘤，口服化疗（如卡培他滨）本是节略的休养阵势，但肠谈上皮障蔽如归并齐坚固的城墙，大部分药物还没来得及投入肿瘤组织，就被挡在门外或被消化排出。若何安全、高效地“灵通”这谈门，成为口服抗癌药物研发的痛点。肠谈上皮由单层细胞通过直率聚拢组成，这谈障蔽在保护机体免受病原体入侵的同期，也抗争了大多量口服药物（尤其是大分子或难溶药物）的继承。传统战术包括：

纳米寄递系统：运用受体介导的转胞吞作用或EPR效应，但多量纳米颗粒仍被消化排出，澳门威尼斯人中国最新网址穿透遵守极低； 渗入增强剂：如名义活性剂，但常跟随黏膜刺激或炎症风险；

盘考团队贯注到一个风物：当细胞受到物感性应激（如机械挤压、温度变化）时，会主动调整细胞骨架和细胞间聚拢，以看守稳态。他们设念念：要是野心一种尺寸重大于细胞的口服制剂，它无法被细胞吞吃，但会对肠谈上皮产生握续的机械“压迫”，从而引导细胞主动收缩直率聚拢——这简略是一种全新的、可逆的障蔽开放战术。

PART02

盘考施行

EVOC的构建与表征 以罂粟籽油为油相包裹卡培他滨，AG中国手机官方网页版柠檬起原的EVs自拼装于油水界面，酿成尺寸可控（40、80、120 μm）的微米级胶囊。通过TEM、DLS、荧光美艳等阐述其球形结构和通晓性。 障蔽开放机制盘考 在Caco-2细胞单层模子中不雅察EVOC对直率聚拢的影响；通过转录组测序、Western blot、免疫荧光、透射电镜、原子力显微镜等技艺，弘扬RhoA/ROCK信号通路介导的细胞骨架顺心与直率聚拢可逆开放机制。 药物寄递与抗肿瘤疗效评估 在MC38-Luc原位结直肠癌小鼠模子中，检测肿瘤内5-FU浓度、肿瘤助长弧线、生涯期；评估EVOC的生物漫衍、药代能源学及安全性。 安全性评价 检测炎症因子、肝肾功能、组织病理学变化，考据障蔽开放的生物安全性。

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盘考为止

EVOC具有优良的通晓性和载药性能：载药遵守达64.36%，在模拟胃肠液中72小时开释率低于20%，体内淹留期间权贵延迟。 EVOC通过机械应力引导直率聚拢可逆开放：战争EVOC的细胞F-肌动卵白减少、细胞变软，ZO-1和Claudin-1抒发下跌，TEER值镌汰；透射电镜显现直率聚拢在12-24小时增宽至442 nm，48小时饱和收复。 机制上依赖RhoA/ROCK信号通路：转录组和Western blot证实EVOC下调RhoA、ROCK、β-肌动卵白、ZO-1抒发，且48小时后收复平素。 肿瘤内药物浓度大幅升迁：EVOC-40组肿瘤内5-FU浓度达82.27 μg/mL，是游离卡培他滨组（6.36 μg/mL）的13倍，是纳米药组（13.10 μg/mL）的6倍。 权贵阻止肿瘤助长并延迟生涯期：EVOC-40组肿瘤荧光信号竟然消亡，中位生涯期53天（游离药34天，纳米药40天）。 精雅的生物安全性：未引起炎症因子升高、肝肾功能毁伤或肠谈组织病理改变，障蔽开放可逆且无毒。

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盘考意思意思

① 表面转变

初次建议运用机械应力（而非化学渗入增强剂）调控肠上皮障蔽，为口服药物寄递开辟了全新物理机制。 阐发注解了尺寸重大于细胞的载体不错引导细胞主动应激响应，颠覆了“口服载体越小越好”的传统表露。

② 应用出路

自然起原：柠檬外泌体起原等闲、制备节略、生物安全性高。 普适性：该战术不仅适用于卡培他滨，还可用于其他口服生物利费用低的抗癌药物、大分子药物（如胰岛素、抗体）。 临床转变后劲：障蔽开放是可逆的（48小时内收复），且不激励炎症或组织毁伤，高慢了临床对“安全渗入增强剂”的需求。

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著作信息

Hao X，Zhou H，Lin J， et al. Lemon-Derived Extracellular Vesicles Engineered Oral Capsules for Enhanced Colorectal Cancer Chemotherapy by Mechanical Stress-Induced Intestinal Epithelial Barrier Opening. Adv Mater. 2026;:e72981. doi:10.1002/adma.72981

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发布于：湖北省